Friedreicho ataksija

Friedreicho ataksija yra paveldima liga, pasireiškianti sutrikusiu transmembraniniu geležies transportu ir labiausiai nuo energijos priklausančių organizmo ląstelių: neuronų, kardiomiocitų, kasos ląstelių, tinklainės ląstelių ir raumenų bei kaulų sistemos mirtimi. Šiame straipsnyje kalbėsime apie šios ligos simptomus, apie ligos diagnozę ir galimą gydymą..

Tarp paveldimų ataksijų šis tipas yra labiausiai paplitęs: 2–7 žmonėms 100 000 gyventojų diagnozuojama ši patologija. Ligos apraiškas gali nustatyti patys įvairiausi specialistai: neuropatologai, kardiologai, ortopedai, oftalmologai, endokrinologai. Molekuliniai DNR tyrimai vaidina svarbų vaidmenį diagnozuojant Friedreicho ligą. Šios patologijos gydymas dar nebaigtas, sprendimas patenka į molekulinės genetikos ribas. Yra įdomus bruožas: „Negroid“ rasės atstovai nėra jautrūs Friedreicho ataksijai.

Priežastys

Liga yra autosominio recesyvinio pobūdžio. Tai reiškia, kad liga vystosi, jei ir tėvas, ir motina yra patologinio geno nešiotojai. Mutacija yra ilgoje 9 chromosomos rankoje, todėl sutrinka frataksino baltymų sintezė. Tai lemia geležies kiekio padidėjimą mitochondrijose. Didelė geležies koncentracija skatina laisvųjų radikalų, kurie sunaikina ląstelių struktūras, susidarymą. Labiausiai jautrūs pažeidimams yra nervų sistemos ląstelės (daugiausia nugaros smegenų užpakalinės ir šoninės kolonos, nugaros smegenėlių traktai, periferinių nervų sensorinės skaidulos), miokardiocitai, kasos β-izoliuotas aparatas, tinklainės strypai ir kūgiai, kaulų sistemos ląstelės..

Priklausomai nuo genetinio defekto sunkumo, gali būti tiek „klasikinės“ ligos formos (su ryškia mutacija), tiek netipiniai, santykinai gerybiniai sindromai..

Simptomai

Prieš atsirandant DNR diagnostikai, Friedreicho ataksijos klinikinės apraiškos buvo aprašytos tik vadinamąja „klasikine“ forma. Įvedus DNR tyrimus, mokslininkams paaiškėjo, kad tikrasis ligos paplitimas yra daug didesnis, nei manyta anksčiau. Jie pradėjo išryškinti ir ištrinti netipines formas.

Tipiška Friedreicho ataksija

Tai prasideda sulaukus 10-20 metų. Liga pasižymi pastoviu progresavimu ir didėjančiais simptomais. Moterys gyvena šiek tiek ilgiau, nors ši patologija jiems taikoma lygiomis teisėmis kaip ir vyrai. Išskiriamos šios neurologinės ligos apraiškos:

• Ėjimo ir pusiausvyros pažeidimas: iš pradžių yra netikrumas einant, ryškesnis sutemus ir naktį. Stulbinantis, suklupęs einant ir net nemotyvuotas kritimas palaipsniui prisijungia. Pacientas nestabilus Rombergo padėtyje, negali atlikti kelio kulno bandymo (alkūne palieskite priešingą kelį);
• Koordinacijos pažeidimas rankose, kurį lydi praleidimas atliekant piršto bandymą, ištiestų rankų drebulys, rašysenos sutrikimas;
• Neryški kalba arba dizartrija;
• Vienas iš ankstyviausių simptomų yra sausgyslių refleksų sumažėjimas (arba praradimas) iš apatinių galūnių: kelio ir Achilo. Kartais šis simptomas pasireiškia kelerius metus iki kitų neurologinių sutrikimų. Ligai progresuojant, prarandami ir viršutinių galūnių refleksai: lenkimas-alkūnė, tiesiamasis-alkūninis, karporadialinis. Išsivysto visoji arefleksija;
• Gilaus jautrumo pažeidimas: vibracija ir sąnarių-raumenų jausmai. Užmerktomis akimis sustiprėja Rombergo padėties sutrikimai, pacientas negali nustatyti pasyvaus galūnės judėjimo krypties (pavyzdžiui, užsimerkęs paciento akimis gydytojas lenkia ar atlenkia bet kurį rankos ar kojos pirštą. Friedreicho ataksija sergantis pacientas negali nustatyti, kurį pirštą paėmė ir į kurį pateko gydytojas. kuri kryptis yra judėjimas);
• Sumažėjęs raumenų tonusas;
• Pažengusiose stadijose išsivysto parezė (silpnumas) ir raumenų atrofija. Silpnumas tęsiasi nuo apatinių galūnių iki viršutinių galūnių. Savitarnos įgūdžiai palaipsniui prarandami;
• Galima dubens organų disfunkcija (šlapimo nelaikymas ar šlapimo susilaikymas);
• Kartais prisijungia smegenų pažeidimo simptomai: nistagmas (vokų drebulys), klausos sutrikimas, psichinis silpnumas, regos atrofija.

Ekstraneuralinės ligos apraiškos:

• Kardiomiopatija (hipertrofinė arba dilatacinė) - kartu su širdies skausmu, širdies plakimu, širdies ritmo sutrikimais, dusuliu. Kartais pacientai iš pradžių kreipiasi į kardiologą tik dėl šios priežasties, nes kitų Friedreicho ligos simptomų nėra. Kardiomiopatijos progresavimas sukelia širdies nepakankamumą, nuo kurio pacientai miršta;
• Kaulų deformacijos - galima kifoskoliozė, pirštų ir kojų pirštų deformacijos, pėdos. Būdinga Friedreicho pėda - aukšta arka su perdėtais pirštais pagrindinėse falangose ​​ir lenkimas distalinėse;
• Endokrininės apraiškos - cukrinis diabetas, nutukimas, seksualinis neišsivystymas (infantilizmas), kiaušidžių disfunkcija;
• Katarakta.

Daugelis pacientų turi daug aukščiau išvardytų simptomų. Paprastai nuo pradinių ataksijos pasireiškimų iki mirties praeina šiek tiek daugiau nei 20 metų. Mirties priežastis yra plaučių ar širdies nepakankamumas, susijusios infekcinės komplikacijos.

Netipinės formos

Jie išsivysto žmonėms, turintiems nedidelę 9 chromosomos mutaciją. Būdingas vėlesnis ligos pradžios amžius - 3–5 gyvenimo dešimtmečiai. Gyvenimo eiga ir prognozė yra palankesnė nei „klasikine“ Friedreicho ataksijos forma.

Esant netipinėms formoms, nėra arefleksijos, kardiomiopatijos, cukrinio diabeto. Parezė neišsivysto, galimybė savitarnai išlieka ilgą laiką. Tokie atvejai apibūdinami pavadinimais „vėlyvoji Friedreicho liga“, „Friedreicho liga su išlikusiais refleksais“.

Diagnostika

Patvirtindamas Friedreicho ataksijos diagnozę, gydytojas atsižvelgia į autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą, debiutą paauglystėje ar paauglystėje, ataksijos derinį su arefleksija, sutrikusį gilų jautrumą, kojų ir rankų raumenų silpnumą ir atrofiją, griaučių deformacijas, endokrininius sutrikimus ir kardiomiopatiją..

Naudojami papildomi diagnostikos metodai:

• MRT (magnetinio rezonanso tomografija) - net ankstyvosiose stadijose nustatoma difuzinė nugaros smegenų atrofija, šiek tiek vėliau galima nustatyti smegenėlių atrofiją;
• elektroneuromiografija - atskleidžiamas vidutinis veikimo potencialo sumažėjimas palei motorines skaidulas, ryškus (iki visiško išnykimo) veikimo potencialo sumažėjimas palei jautrius laidininkus;
• EKG, širdies ultragarsas, streso testai - diagnozuoti širdies pažeidimus;
• cukraus kiekio kraujyje tyrimas ir gliukozės tolerancijos įvertinimas - siekiant nustatyti latentinį cukrinį diabetą;
• Stuburo rentgeno nuotrauka;
• Norint patikimai diagnozei patvirtinti naudojama DNR diagnostika - kraujo mėginiams yra taikoma polimerazės grandininė reakcija ir nustatoma mutacija..

Šiandien naujų technologijų dėka tapo įmanoma prenatalinė chromosomų mutacijų, įskaitant Friedreicho ataksiją, diagnostika, leidžianti patologinių genų nešėjams susilaukti sveikų palikuonių..

Gydymas

Iki šiol šios ligos terapija yra tik simptominė. Molekuliniai genetikai stengiasi sukurti vaistus, kurie „pašalins“ mutaciją ar jos biochemines pasekmes.
Tarp vartojamų vaistų yra:

• antioksidantai - vitaminai E ir A, tam pačiam tikslui (taip pat ir bendram stiprinimui) naudojami multivitaminai;
• sintetinis kofermento Q10 analogas - (nobenas), siekiant „sulėtinti“ nervų sistemos degeneracijos procesą ir sustabdyti kardiomiopatijos vystymąsi;
• nootropiniai vaistai - piracetamas, aminalonas, encefabolas, cerebrolizinas, citochromas C, pikamilonas, semaxas, ginkmedis;
• metabolitai - kokarboksilazė, riboksinas, mildronatas, citoflavinas;
• botulino toksinas - raumenų spastiškumui.

Atliekama pėdų ir stuburo deformacijos chirurginė korekcija. Lygiagrečiai cukrinio diabeto, kardiomiopatijos gydymą atlieka endokrinologas ir kardiologas. Katarakta operuojama oftalmologų.
Fizinių pratimų terapija ir masažas yra būtini pacientams palaikyti fizinį aktyvumą ir raumenų jėgą. Kartais fizioterapijos pratimai leidžia ilgą laiką pašalinti skausmo sindromą raumenyse, nenaudojant nuskausminamųjų.

Edukacinė neurologijos programa, D.M. Kotova A. S. apie „Friedreicho ataksiją“

Friedreicho ataksija

Medicinos ekspertų straipsniai

• TLK-10 kodas
• Epidemiologija
• Priežastys
• Simptomai
• Diagnostika

• Ką reikia ištirti?
• Kaip nagrinėti?
• Gydymas
• Su kuo susisiekti?
• Prevencija
• Prognozė

Friedreicho ataksija yra autosominis recesyvinis sutrikimas, kai vizualiai sveikai porai gimsta sergantis vaikas, tačiau ligą sukeliantis genas priklauso vienam iš tėvų. Liga pasireiškia nervinių ląstelių nugalėjimu - vyraujančia Gaulle ryšulių, piramidinių takų, šaknų ir periferinių nervų skaidulų, smegenėlių neuronų, smegenų pažeidimais. Tuo pačiu metu gali būti paveikti kiti organai: procesas apima širdies raumens, kasos, akies tinklainės ir raumenų bei kaulų sistemos ląstelių struktūras..

TLK-10 kodas

Epidemiologija

Remiantis pasaulio medicinos statistika, Friedreicho ataksija yra labiausiai paplitęs ataksijos variantas. Šia liga vidutiniškai serga 2–7 pacientai 100 000 žmonių, o genų sutrikimo nešiotojas yra vienas asmuo iš 120.

Tiek vyrai, tiek moterys yra jautrūs šiai ligai. Tačiau ši liga neturi įtakos Azijos ir Negroido rasių žmonėms..

Friedreicho ataksijos priežastys

Paveldima Friedreicho ataksija išsivysto dėl frataksino baltymo, susidariusio ląstelėje citoplazmoje, trūkumo ar pažeidimo. Baltymo funkcija yra perduoti geležį iš ląstelės energijos organelių - mitochondrijų. Mitochondrijų geležies kaupimo talpa atsiranda dėl jose vykstančių aktyvių oksidacijos procesų. Padidėjus geležies koncentracijai mitochondrijose daugiau nei dešimt kartų, bendros tarpląstelinės geležies kiekis neviršija įprasto diapazono, o citoplazminės geležies kiekis mažėja. Savo ruožtu tai provokuoja genų struktūrų, kurios koduoja fermentus, kurie perneša geležį, stimuliavimą - tai yra ferroksidazė ir permazė. Dėl to geležies pusiausvyra ląstelių viduje dar labiau pastebimai sutrikusi..

Padidėjęs geležies kiekis mitochondrijų viduje padidina agresyvių oksidatorių - laisvųjų radikalų, kurie pažeidžia gyvybiškai svarbias struktūras (šiuo atveju ląsteles), skaičių..

Pagalbinį vaidmenį ligos etiologijoje gali atlikti antioksidacinės homeostazės sutrikimas - žmogaus ląstelių apsauga nuo kenksmingų reaktyviųjų deguonies rūšių.

Friedreicho ataksijos simptomai

Friedreicho šeimos ataksija, kaip minėjome aukščiau, yra paveldima liga. Tačiau pirmieji ligos požymiai pasireiškia tik sulaukus 8–23 metų amžiaus. Tuo pat metu pradinė klinika yra aiškiai susijusi su ataksija, kuri daro įtaką žmogaus eisenai. Pacientas eidamas įgyja nestabilumą, atsiranda netvirtumas, atsiranda kojų silpnumas (kojos tarsi susipainioja). Pastebimi judesių koordinavimo sunkumai. Pamažu žmogus pradeda patirti sunkumų dėl tarimo..

Friedreicho ataksijos požymiai linkę sustiprėti, jei akys užmerktos.

Laikui bėgant simptomatologija tampa nuolatinė, be to, padidėja klinikinių apraiškų sunkumas. Taip yra dėl smegenėlių pažeidimo, kuris yra atsakingas už galūnių judesių koordinavimą..

Be to, pacientui sutrinka klausos ir regos funkcijos. Pasirodo svarbus simptomas - natūralių refleksų sumažėjimas ar praradimas ir patologinių atsiradimas, pavyzdžiui, pastebimas Babinsky refleksas. Sumažėjęs galūnių jautrumas: pacientas praranda galimybę jausti daiktus delnuose ir atramą po kojomis.

Po kurio laiko judesio sutrikimai registruojami paralyžiaus ar parezės forma. Tokios problemos prasideda nuo kojų pažeidimų..

Psichiniai gebėjimai paprastai nesutrinka. Liga per dešimtmečius palaipsniui auga. Kartais galite pastebėti net trumpalaikius stabilius laikotarpius.

Tarp pridedamų ženklų reikia pažymėti skeleto kaulų formos pasikeitimą: tai ypač pastebima ant rankų ir kojų, taip pat ant stuburo. Atsiranda širdies problemų, galbūt išsivysto cukrinis diabetas, regos sutrikimas.

Friedreicho ataksijos diagnozė

Ligos diagnozė gali sukelti tam tikrų sunkumų, nes pradiniame etape daugelis pacientų kreipiasi pagalbos į kardiologą dėl širdies problemų arba į ortopedą dėl osteoartikulinės sistemos ar stuburo patologijos. Ir tik pasirodžius neurologiniam vaizdui, pacientai patenka į neurologo kabinetą..

Pagrindiniai Friedreicho ataksijos instrumentiniai diagnostiniai metodai yra MRT ir neurofiziologiniai tyrimai..

Smegenų vaizdavimas padeda nustatyti kai kurių jo sričių, ypač smegenėlių, pailgųjų smegenų, atrofiją..

Nugaros stuburo tomografija lemia struktūros pokyčius ir atrofiją - šie simptomai labiau pastebimi vėlesnėse ligos stadijose.

Laidumo funkcija tiriama šiais metodais:

• transkranijinė magnetinė stimuliacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija.

Su ekstraneuraliniais požymiais atliekama pagalbinė diagnostika: tiriamos širdies ir kraujagyslių, endokrininės ir raumenų sistemos. Be to, gali tekti kreiptis į tokius specialistus kaip kardiologas, ortopedas, oftalmologas, endokrinologas. Atliekama keletas tyrimų:

• gliukozės kiekis kraujyje, gliukozės tolerancijos testas;
• hormonų kiekio kraujyje nustatymas;
• elektrokardiografija;
• testai nepalankiausiomis sąlygomis;
• širdies ultragarsinis tyrimas;
• stuburo rentgenograma.

Formuojant ataksijos diagnozę ypač svarbu medicininė ir genetinė konsultacija bei kompleksinė DNR diagnostika. Tai atliekama pagal paties paciento, jo artimiausių giminaičių ir tėvų medžiagą.

Nėščioms moterims Friedreicho negimstančio vaiko ataksiją galima nustatyti analizuojant choriono gaurelių DNR nuo aštuntos iki dvyliktos nėštumo savaitės arba amniono skysčius nuo 16 iki 24 savaičių..

Diferencijuokite Friedreicho ataksiją su paveldimu tokoferolio nepakankamumu, su paveldimomis medžiagų apykaitos procesų patologijomis, su neurosifiliu, su smegenėlių srities navikais, išsėtine skleroze ir kt..

Genetinė patologija Friedreicho ataksija: simptominės terapijos planas

Friedreicho ataksija yra paveldima liga, kuri neurologinėje praktikoje yra itin reta, mažiau nei 1% atvejų. Kad jis pasireikštų, būtina, kad abu vaiko tėvai turėtų recesyvinį geną. Pirmiausia patologija jaučiasi būdama 10–13 metų.

Friedreicho ataksijos gydymas yra simptominis. Vaikas anksti tampa neįgalus, o vidutinė gyvenimo trukmė yra iki 15 metų nuo ligos pradžios. Tačiau buvo atvejų, kai pacientai gyveno iki 70–80 metų..

Pavojus slypi tame, kad 1 iš 100 tūkstančių gyventojų kenčia nuo šios ataksijos, o 1 iš 100 žmonių turi mutaciją.

Priežastys

Šios ligos paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis. Tai reiškia, kad abu vaiko tėvai turi turėti recesyvinį geną, tačiau jie patys gali neturėti Friedreicho ataksijos. Vyrai ir moterys serga vienodai dažnai.

9 chromosomoje įvyksta mutacija. Tada sutrinka LDH fermento prisotinimas deguonimi, sumažėja neurotransmiterio - acetilcholino sintezė nugaros smegenyse, kolonoje, smegenėlėse. Dėl baltymo frataksino trūkumo sutrinka geležies pernašos į mitochondrijas procesas. Tam tikrose smegenų srityse sumažėja glutamino.

Atsiranda patologinė nugaros smegenų degeneracija, pažeidžiamos šoninės virvės. Tai yra laisvųjų radikalų rezultatas. Laisvieji radikalai taip pat puola širdies ir kasos ląsteles. Antioksidacinės organizmo sistemos neturi laiko neutralizuoti radikalų.

Simptomai

Pirmasis patologijos simptomas yra eisenos nestabilumas. Friedreicho spinocerebellarinė paveldima ar šeiminė ataksija vystosi labai lėtai. Pacientui vežimėlis bus reikalingas 4-5 metus nuo ligos pradžios.

Neurologijoje išskiriami pagrindiniai Friedreicho ataksijos simptomai:

1. sensorinė smegenėlių ataksija,
2. nistagmas,
3. raumenų hipotenzija,
4. arefleksija.

Po ligos pasireiškimo pacientas praranda vibraciją ir gilų raumenų-sąnarių jautrumą. Tuomet koordinavimo sutrikimai tampa labiau pastebimi. Netvirtumas einant lydimas suklupimo ir kritimo. Pasirodo drebulys, drebulys rankose, kurį lydi rašysenos kreivumas.

Tada prisijungia kalbos aparato ir klausos pažeidimai (neurosensorinis klausos praradimas).

Pacientui išsivysto „Friedreicho pėda“. Arka toje vietoje yra aukšta, įgaubta su pagrindinių pirštų pirštų padidėjimu pagrindinėse falangose. Ir distalinėse falangose: tose, kurios yra arčiau, atsiranda lenkimas.

Pirštai ir pirštai yra deformuoti, vystosi lazdos pėdos.

Pasirodo „disrafinė būsena“: kifoskoliozė, tai yra stuburo lenkimai atgal ir į šoną, Friedreicho pėda. Sumažėja intelektualiniai gebėjimai, raumenų atrofija, prarandama savisauga, sumažėja regėjimas.

Diagnostika

Pacientui sumažėjęs raumenų tonusas, sumažėja sausgyslių refleksai. Kelio refleksas išnyksta, o tai yra ankstyvas Friedreicho ataksijos požymis.

Savo sausgyslių refleksus galite patikrinti patys namuose. Pakanka delno kraštu (1,5-2 cm žemiau) lengvai pataikyti sausgyslę po kelio dangteliu. Pirmiausia jie tikrinami, ar nėra 1, o po to - 2 kojos. Tokiu atveju paciento prašoma paeiliui mesti vieną koją per kitą ir atsipalaiduoti..

Patikrinkite stabilumą Rombergo padėtyje, pacientas, turintis ataksiją, nestabilus. Kojų piršto nosies tyrimas taip pat neigiamas, pacientas praleidžia užsimerkęs.

Po pirminės neurologo diagnozės pacientas eina į MRT. Paveikslėliai rodo atrofinius procesus pailgosiose smegenyse ir kauluose, atrofuotą smegenėles. Tai yra, jo matmenys yra sumažinti. Nugaros smegenų skersmuo taip pat mažėja.

Elektromiografija rodo laidumo sumažėjimą palei jautrius pluoštus.

Norint ištirti 9 chromosomos būseną, skiriami kariotipai ir PGR. Be to, skiriamos oftalmologo, endokrinologo, kardiologo konsultacijos, atliekamas širdies ultragarsas arba EchoCG.

Galima nustatyti Friedreicho ataksijos tikimybę vaisiui. Chorioninių gaurelių DNR diagnostika atliekama 8–12 savaičių arba analizei reikalingas amniono skysčio mėginys 16–24 nėštumo savaitę..

Diferencinė diagnozė

Diferencinė diagnozė atliekama su paveldimomis smegenėlių ligomis. Būtent su tokiomis ataksijomis kaip:

1. Paveldima Pierre-Marie ataksija,
2. olivoponto-smegenėlių degeneracijos klinikinės formos,
3. Refsum liga,
4. Russ-Levino liga,
5. Marinescu-Shagreno liga.

Be to, neįtraukite tokių patologijų kaip: smegenėlių navikas, funikulierinė mielozė dėl vitamino B12 trūkumo, išsėtinė sklerozė, Louis-Barr sindromas (ataksija-telangiektazija), centrinės nervų sistemos sifilis.

Klinikinės rekomendacijos

Skirkite vaistų, gerinančių miokardo ar širdies raumens apykaitą, tiamino pirofosfato, inozino, trimetazidino, 5-hidroksiprofano.

Norint pagerinti kraujo apytaką smegenų induose, skiriami nootropikai ir neuroprotektoriai: encefabolas, gama-amino sviesto rūgštis, piracetamas, meclofenoksatas, piritinolis, multivitaminai. Atkreipkite dėmesį į mankštos terapiją ir masažus. Kartais atliekama chirurginė raumenų ir kaulų sistemos sutrikimų korekcija.

Pioglitazonas ir Idebenonas yra vaistai, turintys antioksidacinį aktyvumą ir turintys kofermento Q kartu su vitaminu E. Deja, klinikinis šių vaistų veiksmingumas nebuvo patvirtintas. Apie tyrimą galite perskaityti čia.

Todėl Friedreicho ataksijos gydymas išlieka simptominis, kurio tikslas - palaikyti paciento gyvybę. Aritmijos atveju būtina skirti kalcio kanalų blokatorius, antiaritminius vaistus. Su cukriniu diabetu - dieta su galimu vėlesniu insulino ryšiu.

Viskonsine kuriamas naujas gydymo metodas, kuriame siūloma į DNR įterpti sintetinį pailgėjimo faktorių. Pacientų, sergančių Friedreicho ataksija, ląstelių eksperimentai parodė, kad Syn-TEF1, pailgėjimo faktorius, gali visiškai atkurti FXN geno išraišką.

Prognozės

Patologija neišgydoma. Lėtinti ligos eigą įmanoma, tačiau vidutiniškai gyvenimo prognozė yra 10–15 metų nuo pasireiškimo momento, tai yra klinikinio Friedreicho ataksijos pasireiškimo..

Tik nesant cukrinio diabeto ir kitų patologijų, ypač širdies ir kraujagyslių sistemos, pacientas gali gyventi iki 70-80 metų. Moterų gyvenimo trukmė su Friedreicho ataksija yra palankesnė, jos gyvena 30–40% ilgiau nei vyrai.

Kas yra paveldima Friedreicho ataksija

Friedreicho ataksija yra autosominė recesyvinė genetinė liga (suaktyvėja, kai vaikas paveldi ligos geną iš abiejų tėvų), kurioje mutuojamas genas, kuris yra atsakingas už baltymo kodavimą - frataxiną (mitochondrijų baltymą, atsakingą už geležies išsiskyrimą) ir beta ląstelių mirtį. kasa, neuronai, kardiomiocitai, raumenų ir kaulų sistema, tinklainė.

• Ligos vystymosi priežastys
• Ligos simptomai
• Ligos diagnozavimas
  • Kompiuterinė tomografija
  • MRT
  • Laboratoriniai tyrimai
  • DNR analizė
  • EKG
  • Diferencinė diagnozė
• Ligos gydymas
• Ligos prognozė

Nugaros smegenų nervų sistemos laidžių kanalų pažeidimo faktorius dar nėra iki galo ištirtas ir šios ligos priežastys nėra iki galo ištirtos. Patologija gavo savo vardą gydytojo iš Vokietijos garbei, kuris atliko jos pasireiškimo pobūdžio tyrimą. Apskritai ataksija išreiškiama raumenų judėjimo nenuoseklumu..

Liga yra labai reta (3-5 atvejai 100 000 žmonių), o tai apsunkina jos diagnozę ir tiesioginį gydymą. Be to, statistika rodo vieną vežėją tarp 130 žmonių. Manoma, kad šio tipo ligos dažniausiai pastebimos tarp paveldimų ataksijų. Dėl nežinomų priežasčių Negroid rasė nėra paveikta šios ligos..

Ligos vystymosi priežastys

Žmogus gali susirgti Friedreicho ataksija tik tuo atveju, jei abu jo tėvai yra patologiškai pakitusio geno nešiotojai. Mutacija vyksta ilgoje 9-osios chromosomos rankoje, ir tai išprovokuoja baltymų frataksino susidarymo iš mitochondrijų patologijas, kurios atlieka „energijos ląstelių stočių“ vaidmenį..

Mitochondrijose kaupiasi geležis, kuri vėliau oksiduojasi. Deguonis pernešamas kūne. Pažeidus geležies sintezę, jos tūris mitochondrijose žymiai ir staigiai padidėja (maždaug dešimt kartų). Be to, ląstelinė geležis yra normos ribose, o citozolinės geležies kiekis mažėja.

Šie procesai sukelia genus, koduojančius fragmentus, kurie yra atsakingi už geležies - permeazių ir ferroksidazių - perdavimą. Taigi tarpląstelinės liaukos pusiausvyra dar labiau sutrikdoma. Dėl padidėjusios geležies koncentracijos ląstelėje suaktyvėja radikalai, kurie turi žalingą savybę ir sunaikina ląstelę iš vidaus. Labiausiai pažeidžiamos ląstelės yra neuronai (ypač periferinių nervų skaidulose, nugaros smegenėlių takuose, šoninėse ir užpakalinėse nugaros smegenų kolonose)..

Atsižvelgdami į genų mutacijos laipsnį, išskirkite „klasikinius“ ligos tipus ir netipines ligas, taip sakant, gerybinius sindromus, lengvąsias versijas..

Paveldima Friedreicho ataksija yra dažniausia iš visų ataksijos rūšių..

Ligos simptomai

Klinikiniai simptomai yra ryškesni 12-20 metų žmonėms, nors Friedreicho ataksijos simptomų apibrėžimas neatmetamas ir po ilgesnio laiko. Yra teorija, kad netipines ir klasikines šios patologijos formas gali sukelti skirtingos vieno ar kelių genų mutacijos. Paprastai pirmieji simptomai atsiranda formuojant reprodukcinę sistemą..

Klinikinį vaizdą išreiškia ekstraneurinių ir neurologinių simptomų derinys. Prieš sukuriant DNR diagnostiką, klinikinis ligos vaizdas buvo aprašytas tik klasikine forma. Po kurio laiko gydytojai padarė išvadą, kad patologijų spektras yra daug gilesnis, o paplitimas yra didesnis, todėl jie pradėjo skirti netipines ir ištrintas Friedreicho ataksijos veisles..

Su Friedreicho ataksija neurologiniai simptomai yra:

• Kalbos aparato sutrikimas, dizartrija (gali pasireikšti ne visais atvejais).
• Einant nesaugus ir nejaukus jausmas (dažniausiai vienas ankstyviausių požymių), kuris sustiprėja, kai žmogus būna tamsiame kambaryje. Pastebima stulbinanti, pacientas dažnai suklumpa, gali atsirasti nemotyvuotų kritimų. Pažymima, kad neįmanoma pakartoti kelio kulno testo, nestabilumas Rombergo padėtyje. Po kurio laiko dezorientacija rankose prasideda, rašysena gali pasikeisti, kojos pradeda greitai pavargti. Yra drebulys išskėstomis rankomis, neįmanoma atlikti piršto ir nosies testo (žmogus visą laiką praleidžia).
• Kelio ir Achilo refleksų slopinimas (kai kuriais atvejais pasireiškia ilgai prieš atsirandant kitiems ligos simptomams).
• Visiškai išnyksta arba pažeidžiami periostealiniai ir sausgyslių refleksai (pastebėta jau ankstyvosiose klinikinio vaizdo stadijose, tai laikoma gana svarbia diagnozės grandimi).
• Vibracijos ir sąnarių-raumenų jautrumo sutrikimas.
• Bendra arefleksija (paprastai vyksta išplėstoje stadijoje).
• Raumenų hipotenzija.
• Babinskio sindromas (kaip reakcija į skausmingą pėdos dirginimą, nykštis ištiestas) - vienas iš ankstyviausių ligos simptomų.
• Jautri ir smegenėlių ataksija.
• Sumažėjęs raumenų tonusas ir kojų silpnumas gali pasikeisti į visišką atrofiją.
• Psichinis silpnumas, regos ir klausos nervų atrofija, vokų drebulys (nistagmas), nesant tinkamo gydymo, gali būti dubens organų disfunkcija.
• Po kurio laiko gali prasidėti gilus jautrumo pažeidimas, amiotrofija, rankų ataksija, atsiranda motorinių funkcijų sutrikimas, kuris yra priežastis, dėl kurios neįmanoma rūpintis savimi..

Nenormalūs ženklai yra:

• Didėjanti išsiplėtusi ar hipertrofinė kardiomiopatija (širdies plakimas, širdies skausmas, sistolinis širdies ūžesys, nuolatinis dusulys, net ir esant lengvam krūviui). Dažnai kardiomiopatija, kaip gretutinė liga, yra mirties priežastis Friedreicho ataksijos metu.
• Kitos širdies ligos.

Dažnai elektrokartografiniai simptomai gerokai lenkia neurologinius Friedreicho ataksijos simptomus (kai kuriais atvejais keleriais metais), todėl teisingai nustatyti šią ligą yra gana sunku. Šiuo atveju pacientai, kuriems diagnozuota reumatinė širdies liga, ilgą laiką registruojami pas kardiologą.

Skeleto patologijos taip pat laikomos svarbiomis diagnozuojant šios ligos simptomus:

• Friedreicho pėda (pirštai išlenkti distalinėje dalyje ir perdėti pagrindiniuose falanguose, pėdos arka yra labai įgaubta);
• sunki skoliozė;
• deformuoti apatinių ir viršutinių galūnių pirštai;
• kifoskoliozė.

Šie simptomai, kaip ir kardiomiopatija, gali pasireikšti dar gerokai prieš neurologinius požymius..

Friedreicho ataksijos metu pastebimas endokrininės sistemos pažeidimas, kuris gali būti išreikštas tokių ligų forma:

• diabetas;
• kiaušidžių disfunkcija;
• hipogonadizmas;
• infantilizmas.

Dažnai žmonėms, sergantiems Friedreicho ataksija, nustatoma katarakta, todėl ji taip pat laikoma šios ligos klinikinių simptomų dalimi.

Friedreicho ataksijai būdingas greitas simptomų kaupimasis ir progresavimas. Dažnai ligos trukmė yra ne daugiau kaip 20 metų.

Sunkūs klinikiniai Friedreicho netipinės paveldimos ataksijos simptomai pastebimi vėliau, priešingai nei klasikinė forma - maždaug 30–50 metų amžiaus.

Liga praeina lengvesne forma nei klasikinėje ataksijoje, o ligos prognozė yra teigiamesnė:

• Refleksai išsaugoti, nėra parezės.
• Neprasideda diabetas.
• Žmogus ilgą laiką palaiko savitarnos funkcijas.

Šis klinikinis vaizdas apibūdinamas kaip „Friedreicho ataksija su išsaugotais refleksais“ arba „vėlyvojo Friedreicho ataksija“..

Ligos diagnozavimas

Diagnozuoti šią paveldimą ligą sunku. Dažnai be neurologinių požymių diagnozę apsunkina ekstraneuriniai simptomai. Gretutinės ligos (kardiomiopatija, diabetas ir kt.) Traktuojamos kaip atskiros ligos ir neklasifikuojamos kaip Friedreicho ataksijos simptomai..

Tinkamo gydymo trūkumas pagreitina ligos progresavimą ir ją sunkina. Pagrindinis visų ataksijų diagnostikos metodas yra kompiuterizuotas. Bet šiuo atveju tai nėra labai veiksminga, nes daugelis smegenų pokyčių Friedreicho ataksijos metu pasireiškia tik vėlesnėse stadijose. Taip yra dėl stuburo stuburo lokalizacijos.

KT nesimato ankstyvųjų ligos stadijų. Labai dažnai vėlesnėse stadijose gali būti diagnozuota tik nedidelė pusrutulių ir smegenėlių atrofija, nedidelis subarachnoidinės erdvės išsiplėtimas, šoniniai skilveliai, smegenų cisternos.

MRT pagalba ankstyvosiose stadijose galima nustatyti atrofiją nugaros smegenyse, o papildomai tiriami skersiniai nugaros smegenų matmenys, nes Friedreicho ataksijoje šie rodikliai yra mažesni nei įprasti. Taip pat matoma numanomoji pailgosios smegenų, smegenėlių ir kaulų atrofija..

Elektrofiziologinio tyrimo pagalba nustatomas galūnių nervų galūnių jautrumo pažeidimo lygis. Friedreicho ataksijoje galūnių nervų galūnių jautrumo galimo veikimo amplitudės nėra arba ji yra žymiai sumažinta.

Laboratoriniai tyrimai

Taip pat skiriami laboratoriniai tyrimai - kraujo tyrimas gliukozės tolerancijai nustatyti. Ši analizė atliekama kaip galimybė patvirtinti arba atmesti gretutines ligas, pavyzdžiui, diabetą. Atliekamas stuburo rentgeno tyrimas, taip pat laboratorinė analizė hormonams tirti.

DNR analizė

Svarbus Friedreicho ataksijos diagnozavimo būdas yra DNR analizė. Kodėl verta palyginti paciento kraujo mėginius su jo tėvų ir artimų giminaičių pavyzdžiais. Ši liga gali būti nustatyta vaisiui jau per mėnesį po gimdos išsivystymo. Taip pat atliekama chorioninių gaurelių DNR analizė. Kai kuriais atvejais šiai ligai nustatyti imami vaisiaus vaisiaus vandenys..

EKG yra vienas iš būtinų būdų diagnozuoti Friedreicho ataksiją. Diagnozę patvirtina atskleistos tarpskilvelinės pertvaros ir širdies aritmijos patologijos. Diagnozė yra tokia sudėtinga, kad širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimo požymiai gali pasirodyti daug anksčiau nei neurologiniai. Dažnai pacientai, kuriems diagnozuota reumatinė širdies liga, registruojami pas kardiologą.

Diferencinė diagnozė

Dėl diagnozės objektyvumo pacientas tikrai kreipsis į kitus specialistus: oftalmologą, endokrinologą, kardiologą, ortopedą.

Šios paveldimos ligos diagnozavimas yra sunkus procesas dėl sunkumų nustatant ligą daugelyje kitų, beveik identiškų ir dažnai gretutinių ligų:

• Basseno-Kornzweigo simptomas.
• Paveldima ataksija, susijusi su vitamino E trūkumu. Diferenciacijai nustatoma acanthocitozė, naudojant kraujo tepinėlį, tiriamas kraujo lipidų profilis, nustatomas vitamino E kiekis kraujyje.
• Išsėtinė sklerozė.
• Ligos, susijusios su medžiagų apykaitos sutrikimais, paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Pavyzdžiui, Niemann-Pick simptomas, Krabbe simptomas.

Ligos gydymas

Kadangi liga yra paveldima, visa gydymo procedūra sumažinama iki patologijos progresavimo vėlavimo. Dažniausiai tai padeda pacientui išvengti komplikacijų ir ilgą laiką gyventi normaliai..

Gydant Friedreicho ataksiją, rekomenduojama naudoti metabolinius vaistus, jie gali būti trijų tipų:

• fermentų reakcijų kofaktoriai;
• antioksidantai - reiškia sulėtinti oksidaciją;
• mitochondrijų kvėpavimo funkcijos stimuliatoriai.

Vaistai taip pat gali būti skiriami širdies raumens medžiagų apykaitai pagerinti ir jį maitinti. Kartais reikia vartoti butolotoksiną - priemonę, pašalinančią raumenų spazmus.

Svarbi gydymo grandis yra mankštos terapija. Daug dėmesio skiriama judesių koordinavimui ir raumenų treniruotėms. Tinkamai parinktas pratimų kursas leidžia atsikratyti skausmingų pojūčių judant.

Kai kuriais atvejais sukuriama speciali dieta. Mitybos principas yra apriboti angliavandenių vartojimą, kurio per didelis kiekis išprovokuoja simptomų atsiradimą.

Ligos prognozė

Friedreicho ataksija yra neišvengiamai progresuojanti eiga, kuri baigiasi žmogaus mirtimi dėl širdies ar kvėpavimo nepakankamumo. Pusė sergančių žmonių negyvena iki 40–45 metų. Yra atvejų, kai pacientui pavyko nugyventi iki 70 metų. Tai gali atsitikti nesant diabeto ir širdies ligų. Todėl, jei įmanoma, būtina vengti vaikų gimimo, kai šeimoje buvo Friedreicho ataksijos atvejų, taip pat neverta vesti artimųjų..

Friedreicho paveldimos ataksijos gydymas ir profilaktika

Friedreicho ataksija yra sunki paveldima liga. Liga pažeidžia smegenis, raumenų ir kaulų sistemą, regos organus, klausą ir kitas kūno sistemas. Ligos gydymas ir profilaktika nėra lengva užduotis, nes patologija progresuoja ir ją sunku gydyti.

Ligos priežastys

Paveldima Friedreicho ataksija perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Sergantis vaikas gali gimti visiškai sveikiems tėvams, kurie yra pakitusio geno nešiotojai. Tiek berniukai, tiek mergaitės yra vienodai jautrūs šiai ligai. Liga pasireiškia 2–7 atvejais 100 000 žmonių. Patologija pasireiškia tik tada, kai vaikas paveldi ydingą geną tiek iš tėvo, tiek iš motinos.

Sergant Friedreicho liga, pasikeičia neuronai. Pažeidžiamos smegenys ir nugaros smegenys, smegenėlės. Nervų sistemos ląstelės išgyvena degeneraciją, ir šis procesas ilgainiui progresuoja. Miokarde, kasoje, tinklainėje, kauliniame audinyje atsiranda patologinių pokyčių.

Tiesioginė patologijos priežastis yra įgimta 9 chromosomos mutacija, todėl organizmui trūksta medžiagos - frataksino, kuris būtų atsakingas už geležies pernešimą. Tai sukelia daugelio organų pažeidimus. Geležis pradeda kauptis mitochondrijose (ląstelių struktūrose), o laisvieji radikalai pažeidžia audinius ir kūno sistemas.

Ligos simptomai

Šeiminė Friedreicho ataksija pradeda atsirasti 4-20 metų amžiaus. Ankstyvas ligos požymis yra eisenos sutrikimas. Vaikas ar paauglys pradeda dažnai kristi ir klupinėti. Tada rašysena pablogėja dėl rankų drebėjimo, atsiranda giedanti kalba, pablogėja klausa. Kartais liga prasideda skausmu širdyje ir dusuliu. Tai yra kardiomiopatijos požymiai - širdies raumens pažeidimas.

Tada ateina Friedreicho ataksijos išplėstinių simptomų stadija. Pastebimos šios apraiškos:

• aštrus apatinių ir viršutinių galūnių judesių koordinavimo sutrikimas;
• kojų silpnumas;
• netvirta, klibi eisena plačiomis kojomis;
• kaulų deformacija;
• rachiocampsis;
• raumenų atrofija;
• kalbos sutrikimai;
• sausgyslių refleksų trūkumas;
• gilaus galūnių jautrumo praradimas;
• klausos ir regos sutrikimas;
• dusulys;
• skausmas širdies srityje;
• intelekto sutrikimai (protinis atsilikimas ar silpnaprotystė);
• cukrinio diabeto požymiai (dėl kasos pažeidimo);
• sumažėjusi lytinių liaukų funkcija.

Pėdos deformacija yra būdingas Friedreicho ataksijos simptomas, nuotraukoje parodyti pėdos lenkimo pokyčiai..

Liga progresuoja lėtai, bet nuolat ir sukelia negalią. Laikui bėgant pacientas praranda galimybę judėti savarankiškai, o kartais netenka regėjimo. Be terapijos liga yra mirtina, pacientai negyvena iki vidutinio amžiaus.

Dėl Friedreicho šeimos ataksijos patogenezės ir klinikos sudėtingumo gydymas ir prevencija yra sunkūs. Neįmanoma visiškai išnykti simptomų. Šiuo metu nėra tokio terapijos metodo, kuris galėtų sustabdyti ląstelių degeneracijos procesą ir kompensuoti frataksino trūkumą. Galite tik sulėtinti ligos vystymąsi ir sušvelninti sunkias apraiškas..

Ligos diagnozė

Yra daugybė smegenėlių sutrikimų. Norėdami atskirti Friedreicho ligą nuo kitų panašių patologijų, atliekami šie tyrimai:

• Smegenų KT ir MRT;
• elektrokardiograma;
• elektroencefalograma;
• plazmos fermentų kraujo tyrimas.

Be to, neuropatologas atlieka tyrimus, apžiūrėdamas pacientą jo kabinete. Palietus neurologinį plaktuką ant kojos, atsiskleidžia sausgyslių refleksai, pacientams, sergantiems Friedreicho ataksija, jų praktiškai nėra. Pacientai negali atlikti pusiausvyros ir motorinės koordinacijos testų. Yra teigiamas Babinsky simptomas, pėdos dirginimas, didžiojo piršto atsilenkimas. Tai rodo nugaros smegenų neuronų pažeidimus..

Narkotikų gydymas

Gydant Friedreicho ataksiją, pagrindiniai vaistai yra vaistai, gerinantys ir palaikantys mitochondrijų funkciją. Šie vaistai apima:

1. Vaistai, didinantys mitochondrijų kvėpavimo grandinės aktyvumą: gintaro rūgštis, kofermentas Q10, citochromas C.
2. Energijos apykaitos fermentų reakcijos: „Nikotinamidas“, „Lipoinė rūgštis“, „Tiaminas“, „Riboflavinas“, „Karnitinas“, „Biotinas“.
3. Antioksidantai: "Idebenonas", "Tokoferolis".
4. Vaistai, mažinantys pieno rūgšties acidozę: „dimefosfonas“.

Kaip simptominis gydymas yra naudojamas:

1. Nootropiniai vaistai: „Piracetamas“, „Cinnarizinas“, „Aminalonas“.
2. Vaistai širdies raumens apykaitai pagerinti: „Kokarboksilazė“, „Riboksinas“, „Preductal“.
3. Raumenų relaksantai (su sunkiais spazmais): "Baclofen", "Sirdalud".

Dieta ligoniams

Pacientams, sergantiems Friedreicho smegenėlių ataksija, reikia riboti angliavandenių kiekį maiste. Pacientams, sergantiems diabetu, patariama laikytis 9 dietos.

Saldumynai, pyragaičiai, manų kruopos, makaronai, ryžiai, bulvės, dešros ir saldūs pieno produktai neįtraukiami į dietą. Didelis angliavandenių kiekis maiste gali išprovokuoti energijos apykaitos pablogėjimą.

Naudingi vaisiai (išskyrus vynuoges), daržovės (išskyrus bulves), liesos mėsos ir žuvies rūšys, erškėtuogių sultiniai, grikiai ir avižiniai dribsniai.

Kai kurie Friedreicho ataksija sergantys pacientai kenčia nuo diabeto dėl kasos ląstelių pažeidimo. Dietos vartojimas su ribotu saldumynų kiekiu padės išvengti gliukozės apykaitos apraiškų.

Fizioterapija

Pacientams yra naudingi gimnastikos pratimai, siekiant pagerinti koordinaciją ir pusiausvyrą. Fizinis aktyvumas turėtų būti dozuojamas ir vidutinio sunkumo.

Esant lengvoms ligos formoms, pratimai atliekami stovint ar einant, esant sunkiai patologijai, gimnastika atliekama pacientui sėdint ar gulint..

Šie pratimai yra naudingi smegenėlių ataksijai:

• vienu metu galūnių lenkimas ir kitos pratęsimas;
• sėdėdami, jie daro judesius pakėlę rankas ir kojas į šonus;
• sūpynių pratimai su lazda, lazdos;
• kamuolio mėtymas ir gaudymas;
• smulkiąją motoriką lavinantys pratimai: raištelėjimas, sagojimas, rungtynių pasiėmimas;
• vaikščiojant ant grindų nudažytais pėdsakais.

Kineziterapijos procedūros

Pacientams, sergantiems Friedreicho ataksija, atliekami masažai, siekiant pagerinti raumenų ir kaulų sistemos būklę. Taikyti parafino ir ozokerito. Tai turi antispazinį poveikį. Pacientai yra linkę į raumenų susitraukimus. Šiuo atveju judesiai tampa riboti dėl spazmų. Masažai ir programos padeda atpalaiduoti raumenis. Taip pat naudinga elektroforezė su raumenis atpalaiduojančiais vaistais..

Jei pacientams yra raumenų silpnumas ar paralyžius, paskiriamos elektrostimuliacijos sesijos..

Kiti gydymo būdai

Siekiant palengvinti vaikščiojimą ir išvengti kontraktūrų, pacientams patariama avėti specialius ortopedinius batus. Jis turėtų turėti aukštą ir standų kulną, kad sumažintų pėdos stresą.

Kai kuriais atvejais atliekamos operacijos. Chirurginė intervencija yra skirta Achilo sausgyslių sutrumpinimui (atitraukimui).

Šiuo metu naudojamas naujas judesių koordinacijos sutrikimų taisymo metodas - kompiuterinė stabilografija. Asmuo stovi ant specialios atramos, o prietaisas fiksuoja slėgio centro judėjimą, išlaikydamas vertikalią kūno padėtį. Šis metodas gali būti naudojamas tiek diagnozuojant ligą, tiek lavinant pusiausvyrą..

Pacientams dažnai reikalingos psichoterapijos sesijos. Dėl nesugebėjimo judėti savarankiškai, pacientai jaučiasi bejėgiai. Todėl jiems reikalinga artimųjų ir specialistų psichologinė pagalba..

Ligos prevencija

Liga yra paveldima, todėl specifinė profilaktika nebuvo sukurta. Galima atlikti prenatalinę diagnostiką. Genetiniai tyrimai taip pat atliekami rizikos grupės vaikams, kol nepasireiškia simptomai. Tokiu atveju skiriama profilaktinė terapija..

Friedreicho ataksija yra pavojinga ir sunki genetinė patologija. Šiuo metu atliekami medicininiai tyrimai, siekiant rasti vaistų, turinčių įtakos ligos vystymosi mechanizmui. Kuriami vaistai, skirti padidinti frataksino kiekį ląstelėse. Taip pat mokslininkai tiria vaistus, kurie pašalina geležį iš mitochondrijų. Tai leis ateityje sėkmingai kovoti su liga..